医学書・医学雑誌専門出版社

序章
第1章　生と死の問題
第2章　カスパーゼとその基質
第3章　カスパーゼの活性化と阻害
第4章　アポトーシスのミトコンドリア経路-1
　　　　 MOMPとその周辺
第5章　アポトーシスのミトコンドリア経路-2
　　　　　 BCL-2タンパク質ファミリー
第6章　アポトーシスのデスレセプター経路
第7章　他のカスパーゼ活性化機構
第8章　非アポトーシス性細胞死経路
第9章　死んだ細胞の埋葬―死細胞の除去とその後
第10章　発生における細胞死
第11章　細胞死とがん
第12章　死の未来

監訳者の序

プログラム細胞死（Programmed Cell Death）あるいはアポトーシス（Apoptosis）をPubMed でサーチすると，最初に出てくるのは，1965 年のLockshin & Williams による，カイコにおける脱皮（ecdysis）過程での筋肉細胞の変性，退化過程を“Programmed CellDeath”と命名した論文（J Insect Physiol 11: 123-33.）である。そして，1972 年，JF Kerr が，プログラム細胞死を起こしている細胞を光学顕微鏡，電子顕微鏡によって丁寧に観察し，細胞の凝縮，核の凝縮，細胞の断片化をへて，隣接する細胞に貪食されることを見いだした。彼は，この細胞死の過程を“アポトーシス”と命名した（Br J Cancer 26: 239-57.）が，これは“マイトーシス（細胞分裂）”に対応させた言葉である。

当初，この分野は限られたグループでのみ研究が進められ，1989 年に発表された論文のうち，Apoptosis あるいはProgrammed Cell Death の言葉をその要旨に含むのはわずか82 報。しかし，この数は1990 年代の初頭から飛躍的に増えはじめ，2002 年に1 万を超え，昨年は2 万に迫る論文数となった。その間に，細胞死に関与する分子が同定され，そのシグナル伝達経路が解明されるとともに，細胞死の生理作用や病理作用も明らかとなった。

一方，急激に発展する分野では避けがたいこととも考えられるが，発表される大量の論文のなかには，追試できないものも多い。この分野の人たちは学会などでの（裏）情報をもとに，その内容や真偽を検討することもできるが，この分野への新たな参加者や経験の浅い者には，「結論の一致しない大量の論文を前に，途方に暮れる」ことになる。このような状況であるから，この分野を紹介する教科書が必要ではあるものの，その作成は非常に困難な作業と考えられた。実際，私のところにも教科書執筆の依頼があったが，躊躇していたのである。

そのようなときに，ある国際会議でDr. Douglas R. Green から，彼の講演のあとに，「ColdSpring Harbor Press から“Means to an End”と題する教科書を書いた。面白いと思うので読んでください」との紹介があった。Dr. Green は，この分野の揺籃期，1990 年代初頭から活発に仕事をしている研究者であり，Keystone, Cold Spring Harbor Laboratory Meeting,Gordon Conference, EMBO meeting など，細胞死の主だった国際会議には必ず出席し，活発に討論に参加してきた，ある意味でこの分野の牽引者である。そこで，早速，この本を読んでみると，小生が信じていないところはそのようなコメントが書かれており，かつ，非常に面白くまとめられていた。そこで，日本の若い学生さんや一般の人たちに細胞死の分野を紹介したく，小生の研究室の大学院生と日本語に翻訳することとした。

“Mean to an End”の題がそうであるように，この本においては，通常のサイエンスの教科書における文章と異なる，非常に凝った「名文」が使われている。単純に翻訳できない箇所も多く苦労したが，サイエンスは正しく，かつ原文に込められたDr. Green の「哲学」を正しく翻訳するようつとめたつもりである。しかし，解釈の間違いもあろうかと思うので，その点は指摘していただきたい。

なお，細胞死の分野，特に第6 章で扱っている「デスレセプターによるアポトーシス」の解析は，私たちを含めた日本のグループによって確立された分野である。それにもかかわらず，日本からの成果が引用されることが少ない傾向にある。今回は訳者の特権を利用して，原著の「CD95」，「CD95 ligand」を「Fas」，「Fas ligand」に変更するとともに，私たちの論文を引用した。Dr. Green にその許可を求めたところ，彼は，「of course」と快諾してくれた。

原書の翻訳は昨年の2 月に企画されたが，3 月の大震災の影響などで大幅に遅れてしまった。私たちの研究室でこの本を訳そうと思っているとのメールに，「It would be so excited if youwould be willing to do so」との返事をくれたDr. Green の友情に感謝するとともに，作業にかかわった研究室の5 人の大学院生，メディカル・サイエンス・インターナショナルの藤川良子さん，後藤亮弘氏に感謝します。

長田 重一
2012 年6 月